研究发现能够有效“饿死”癌细胞的天然分子！

天然分子似乎切断癌细胞能源

Warburg效应描述了一种现象，癌细胞贪婪地消耗葡萄糖作为能量 - 这是科学家早已知道的，但几乎没有成功的利用其作为阻碍肿瘤生长的一种方法。

现在，Duke癌症研究所的研究人员不仅解决了癌细胞用于碳水化合物代谢的不寻常的布线系统，而且还确定了一种在实验室研究中似乎选择性地关闭该系统的天然化合物。

杜堡公司药理学和癌症生物学系助理教授Jason Locasale说：“Warburg效应已经知道了几十年，但其基本机制还不太清楚，”9月14日在“Cell”杂志发表的一项研究的资深作者说道。 “我们开始的想法是，如果你明白它是如何工作的，你应该能够更好地控制它，我们认为我们也可能有一些洞察力。”

Locasale及其同事，包括主要作者Maria Liberti研究了癌细胞，以确定其正常细胞如何使用氧气分解糖，使代谢发生显著变化。相反，癌细胞使用发酵效率较低，因此而使用更多的糖。

研究人员发现在经历Warburg效应的癌细胞中碳水化合物代谢受到不同控制的特定要点，并且它们归属于控制葡萄糖在癌细胞中加工速率的酶（被鉴定为GAPDH）。

而Warburg效应在许多癌症中是强大的，而在其他癌症中则不存在或较弱。通过测量GAPDH酶，杜克团队能够开发一种预测模型来测量癌细胞在Warburg效应影响下的广泛性。如果效果最强，肿瘤可能潜在地易受到针对该过程的治疗的影响。

Liberti说：“我们已经从遗传学角度看，可以根据是否存在某些突变来确定癌症是否可以进行定位，而且可能根据其新陈代谢来选择性靶向肿瘤可能会产生类似的影响。

随着他们的发现，研究人员然后研究文献，看看是否有任何已知的可能阻断GAPDH酶的化合物。称为koning酸或KA的一种分子似乎具有潜力。

该分子是由糖食真菌产生的，这种真菌定殖于富含糖的环境如红薯。真菌产生KA以防止可能尝试偷取其糖源的细菌。怀疑KA可能是一种天然分子，其靶向加速葡萄糖代谢的生物或系统，研究人员测试了癌细胞和小鼠模型中的分子。

他们发现KA确实选择性地抑制GAPDH酶，遏制经历Warburg效应的肿瘤中的葡萄糖消耗，并留下正常细胞。

Locasale表示，他们的研究结果需要进一步研究，特别是确定KA的作用是否可以在额外的动物和细胞研究中复制，以及其他药物样分子是否可以沿同一能量途径工作。

“这些发现不仅表明KA的功效与Warburg效应的数量有关，而且这也提供了一个治疗窗口，”Locasale说。 “这可以提供另一种方式来攻击超越肿瘤基因组成的癌症，这是令人鼓舞的。”
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