癌细胞的生存法则——免疫逃逸

单个癌细胞在人体面前是渺小的、微不足道的、甚至是不堪一击的。为什么第一个癌细胞出现在人体强大的免疫系统面前不能被及时地发现和剿灭？为什么一个癌细胞能摇身一变，最后长成一个或几个癌细胞集群？为什么癌细胞在人体常常如出入无人之境，且常常成为打不死的小强？

尽管人体内具有强大的免疫监视功能，但仍难以阻止肿瘤的发生和发展，因为肿瘤细胞也可通过多种机制逃避人体的免疫攻击。在肿瘤生长的早期，由于肿瘤细胞数量少，不足以刺激人体免疫系统产生足够的免疫应答。待肿瘤生长到一定程度，形成癌细胞集团时，肿瘤抗原编码基因又发生突变，可干扰人体免疫识别过程，使肿瘤细胞得以漏逸，这种现象称为肿瘤细胞的逃逸。

一个癌细胞能发展成千军万马，诚然因素是非常多的，但其中最为关键的是肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视功能最为重要！对此，我们有必要认识一下肿瘤细胞的逃逸机制。

（1）肿瘤的抗原性弱及抗原调变

大多数肿瘤抗原的免疫原性很弱，不能诱发有效的抗肿瘤免疫应答。另外，人体对肿瘤抗原的免疫应答导致肿瘤细胞表面抗原减少或丢失，从而肿瘤细胞不被免疫系统识别，得以逃避宿主的免疫攻击，这种现象称为“抗原调变”。打一个比方，如果说癌症是一个全国通缉犯罪团伙，那这个团伙极其隐蔽，它们把甄别它们好坏的“身份证”——癌细胞抗原丢失或隐藏起来，导致人体内的免疫系统觉察不到，发现不了它们，因此人体无从打击它们。

（2）肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭

正常细胞和癌细胞表面抗原是有差异的，人体免疫系统时刻根据这些差异在进行甑别、消灭非正常细胞。癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，将自己有别于正常细胞的表面抗原覆盖起来，称为抗原覆盖。

所谓“抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被某些物质所覆盖，如肿瘤细胞可表达高水平的唾液粘多糖或表达肿瘤激活的凝聚系统，这两种成分均可覆盖肿瘤抗原，因而不能被人体淋巴细胞所识别，因此不能有效地被杀伤癌细胞。

另外，肿瘤细胞还可激活凝血系统，导致纤维蛋白的产生，隐身于纤维茧中“作茧自保”；抗肿瘤抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合，但未能激发免疫应答，反而对肿瘤细胞起到了“保护伞”的作用，即通常所说的“封闭抗体”。

肿瘤抗原也可以经过糖基化等方式隐藏，这一过程称为抗原遮蔽。

（3）MHC（主要组织相容性复合体）分子表达异常

在多数肿瘤中，MHC-I类分子表达明显减少或丢失，致使细胞毒性T淋巴细胞对肿瘤细胞上的抗原不能识别，由于肿瘤细胞缺乏激发人体免疫系统所必需的成分，特别是那些维持某种肿瘤恶性表型肿瘤特异抗原的缺乏，从而肿瘤细胞得以逃避人体的免疫攻击。

（4）肿瘤细胞抗原加工途径缺陷或改变

肿瘤细胞抗原加工能力的下调，不能将特异性抗原提呈给人体T细胞可能是其逃避免疫监视机制之一。

（5）粘附分子及协同刺激分子的缺乏

粘附分子在肿瘤逃逸免疫攻击方面亦具有一定的作用。如某些粘附分子表达异常可使肿瘤细胞逃避T细胞的免疫监视。

（6）分泌免疫抑制因子或激活免疫抑制细胞

研究发现，某些肿瘤细胞能通过自分泌或旁分泌形式分泌免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素E（PGE2）等，能抑制人体对肿瘤细胞的杀伤。

总之，所谓肿瘤免疫逃逸是指恶性肿瘤逃脱人体的免疫监视，使肿瘤免受人体免疫系统的攻击而继续生长的现象。涉及到肿瘤细胞的生物学特殊性、人体的免疫状态以及两者之间的力量对比等诸多因素。
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