中科院上海生科院发现新型天然小分子可抑制肝癌
来源：中国科学报 发表于：2017-08-10 15:04 1570
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本报讯（记者黄辛）中科院上海生科院王慧课题组研究发现了一种提取自长苞冷杉的名为747的新型天然CCR2拮抗剂，可通过解除肿瘤相关巨噬细胞引起的免疫抑制微环境抑制肝癌，同时增强低剂量索拉菲尼的治疗效果。相关研究成果日前在线发表于《E生物医学》杂志。
肿瘤相关巨噬细胞作为重要炎性细胞，参与了肿瘤的发生发展、侵袭和转移等过程，与肿瘤血管生成和免疫抑制密切相关。靶向肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞，重塑肿瘤微环境成为肿瘤治疗领域的研究热点。
CCL2/CCR2信号通路控制的巨噬细胞招募与各种肝脏疾病包括肝癌的起始和进展有关，使其成为治疗肝癌的靶标。目前CCR2拮抗剂尚处在临床前和临床试验开发阶段中，由于对其他趋化因子受体的选择性不足、药物开发中的种属差异以及药物代谢较差等原因，目前还缺乏成熟的CCR2拮抗剂。
研究人员筛选到一个天然CCR2拮抗剂747，通过体内外实验确证了其具有良好的选择性、敏感性和安全性，可以通过阻止肿瘤巨噬细胞浸润并使巨噬细胞分化为抑制肿瘤的表型，增加CD8+T细胞的数量并增强CD8+T细胞的杀伤能力来抑制肝癌发展，并且作为免疫调节剂联合低剂量的肝癌靶向治疗药物索拉菲尼，可增强索拉菲尼的治疗效果。
专家表示，这项研究为CCR2拮抗剂的开发提供了新视角，并提示免疫调节剂与化疗药物联合使用可能是肝癌治疗的一种新策略。
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