新研究发现牙龈疾病跟阿尔茨海默病之间的惊人联系

塔夫茨大学牙医学院的研究人员认为，针对引起牙周病的细菌可以减缓阿尔茨海默氏症的进展。核棱杆菌(Fusobacterium nucleatum)经常在牙周病中繁殖。它对颌骨和牙龈有影响，如果不加以治疗那么会导致牙齿不稳定和牙齿脱落。近年来，核棱杆菌跟各种疾病有关--包括早产和结肠直肠癌。

图片来源于：https://www.hippopx.com/zh-jcs

现在，塔夫茨大学研究人员和同事的一项新研究揭示了核棱杆菌跟阿尔茨海默氏病之间的联系。他们的研究结果发表在《Frontiers in Aging Neuroscience》上。

“在这项研究中，我们的实验室首次发现核棱杆菌可以产生系统性炎症，甚至浸润神经系统组织并加剧阿尔茨海默病的症状和体征，”塔夫茨大学牙医学院的牙周病学教授和口腔生物学部门主任Jake Jinkun Chen说道。

据Chen介绍称，棱杆菌还能引起严重的全身性炎症，这是许多慢性疾病的症状，如2型糖尿病和阿尔茨海默氏病。

Chen和他的同事们希望通过针对核棱杆菌来减缓至少两种流行病的传播和发展：牙周病，它影响了47%的30岁以上的美国成年人；阿尔茨海默病，它目前影响了650万美国人，但预计到2060年将达到1400万以上。

核棱杆菌和大脑中的免疫细胞

在小鼠身上进行的最新研究显示，核棱杆菌导致小胶质细胞的异常增殖，而小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，通常负责清除受损的神经元和感染并帮助维持中枢神经系统的整体健康。研究人员发现，这种小胶质细胞的过度供应还造成了炎症反应的增加。慢性炎症或感染被认为是阿尔茨海默病进展过程中出现的认知能力下降的一个关键决定因素。

“我们的研究表明，核棱杆菌可以通过某些信号途径降低小鼠的记忆和思维能力。这对研究人员和临床医生都是一个警告信号，”Chen说道。

过去，科学家们已经提出了牙周病和阿尔茨海默氏症之间的可能联系。Chen认为，虽然新研究没有显示跟核棱杆菌相关的牙周病直接导致阿尔茨海默病的证据，但新研究表明，由核棱杆菌引起的牙周病如果不加以治疗或治疗效果不佳，那么可能会加重阿尔茨海默病的症状。相反，有效治疗那些早期阿尔茨海默病患者的牙周病可能会减缓阿尔茨海默病的进展。

Chen表示：“测试细菌负荷和症状程度有一天可能成为衡量核酸菌影响和管理治疗的一种方式，以减缓牙周病和阿尔茨海默病的进展。”

另外，他们的研究还提出了潜在的药物靶点，其可以专门抑制核酸菌在牙周环境中引起的局部和系统性炎症。

口腔感染和系统性疾病

更广泛地说，Chen和他的同事将他们的转化研究瞄准了阻断牙周病跟阿尔茨海默氏症及其他与炎症有关的疾病--包括2型糖尿病--之间的路径。

只有2%的mRNA被翻译成蛋白质。98%的RNA则都是“非编码的”，传统上被认为是“垃圾基因”。但越来越多的科学家--包括Chen--正在发现它们拥有的重要功能。

特别是，他的实验室专注于两种非编码RNAs：一种是MicroRNA，调节细胞中蛋白质的生产。；另一种-lncRNA-发挥其他功能以调节基因表达并最终可用于治疗动脉硬化及牙周病、糖尿病、癌症和糖尿病骨病。

Chen的实验室的研究表明，一种名为microRNA-335-5P的分子可以抑制牙周病原体造成的损害。该分子在针对大脑中产生的导致阿尔茨海默氏症的病理分子方面也可能具有强大的作用。

“一般来说，MicroRNA会抑制基因表达，并能阻止某些蛋白质的产生，尤其是MicroRNA-335-5P可以针对三个‘坏’基因--DKK1、TLR-4和PSEN-1，它们都被认为跟阿尔茨海默病有关，”Chen说道。

此外，他的实验室还设计了一种名为adipoAI的小分子，它具有强大的抗炎特性。Chen希望很快开始一项临床试验以研究它是否能有效治疗一系列炎症性疾病--包括2型糖尿病、阿尔茨海默病和牙周病。

最后，他总结道：“你嘴巴确实是通往你身体的大门。”