新型阿尔茨海默氏症药物展现曙光

接受抗体治疗的病人大脑中淀粉样蛋白水平在一年后明显降低

图片来源于https://www.hippopx.com/zhTZ-JCS

阿尔茨海默氏症患者接受aducanumab后的PET图像，图像显示一年之后淀粉样蛋白斑的减少。

近日，新开展的一个新型药物试验被一些研究者称为“迄今为止与阿尔茨海默氏症斗争的最大希望”。该试验显示，清理大脑中的淀粉样蛋白有望成为可能，而大脑中存在这一蛋白被认为是阿尔茨海默氏症的特征。

由于这次研究的规模较小，研究者担心，就此宣称战胜了一个剥夺了很多人记忆和生活能力的绝症太过于轻率。尽管过去人们在阿尔茨海默氏症药物的研发中屡受挫折，但人们对这一试验的热情却并未减少，该试验的结果发表在今日（2016年9月1日）的《自然》（Nature）上。“在我25年的阿尔茨海默氏症研究生涯中，这无疑是最棒的消息。”布朗大学临床神经科学与精神病学教授同时也是该论文的合著者Stephen Salloway说道.

早期阿尔茨海默氏症患者使用药物“aducanumab”的时间越长、剂量越大，一年后阻塞其大脑的淀粉样物质就越少。通过该试验，21位使用最高剂量的受试者的大脑中在一年之后已经不存在可检测的淀粉样沉淀物。“这种药物的效应值是史无前例的。”首次开发了aducanumab的且总部位于苏黎世的Neurimmune公司的董事长与创始人—论文合著者之一的Roger Nitsch说道。

然而，这一药物同样也会增加脑出血及潜在危险的脑内体液转移的风险，因此寻找药效与病人对足够高的药物剂量的容忍度之间的平衡迫在眉睫。Salloway说，研究者能够通过核磁共振大脑扫描成像技术（MRI）捕捉 副作用的早期迹象，即淀粉样物质的成像异常（ARIA），试验中没有人受到不可逆的伤害。

作者在8月30日的记者招待会上提出，虽然有迹象表明药物有可能延缓那些超过六个月使用最高剂量的受试者的认知和身体机能的退化程度，但由于试验规模太小，研究者无法断言大脑中淀粉样物质的减少是否会改变受试者的日常生活运作。绝大部分实验结果已经发表在公开会议中。新的出版物提供了一个更多的深度分析，且标志着这一结果第一次被同行评议并全面发表。

这一小型试验给我们带来了曙光，而两个更大规模的针对aducanumab的“实战测试”目前正在进行当中，这两个实验是与同Neurimmune公司一起将aducanumab投入市场的药物公司Biogen共同合作提供资金。这些去年开始的试验将会有来自北美、欧洲和日本的2700名参与者加入，他们将会使用18个月的aducanumab。若这些试验成功，公司将向美国食品药品监督管理局申请销售aducanumab给病人的许可。

Salloway和其他研究员说，即使实验结果非常理想，他们也不会认为aducanumab就是阿尔茨海默氏症的终结者。与癌症及艾滋病（HIV）等其他复杂疾病一样，鸡尾酒疗法或者一系列的药物治疗（对于阿尔茨海默氏症）依然十分必要。Biogen集团执行副总裁兼首席医疗官—该研究的领导者Alfred Sandrock在新闻发布会上说， aducanumab在疾病的初期也很可能会所向披靡，因为此时其清除淀粉样物质的能力将带给治疗过程以质的变化。

aducanumab是一种抗体，是人类机体为抵御疾病而产生的天然物质。aducanumab的合成物提取自未患阿尔茨海默氏症的健康老人，是基于我们假设这些老人的免疫系统中携带某种“保护因子”。虽然研究显示aducanumab的目标仅是大脑中的淀粉样物质而非血液中的，但它的工作机制尚未完全明晰。这一猜测表明攻击淀粉样物质的抗体在血液中将被转化，永远不会进入大脑。研究者在新闻发布会上表示，通过特异性靶向淀粉样物质，aducanumab能够进入大脑，到达它的目的区域。

据Salloway所说，在两个更大规模的实验中，受试者者将首先使用一个较低的剂量来最小化实验早期出现ARIA的风险，而那些携带了至少一个载脂蛋白E ε4（APOEε4）阿尔茨海默氏症致病基因副本的病人更易受ARIA的危害，因此他们可能会继续保持使用较低的剂量。

受试者在参加实验之前必须要提供他们大脑中淀粉样物质累积过多的证据，比如脑部新陈代谢的断层扫描（PET scan）图所示以保证。这一措施能够防止早期药物试验注定出现的问题。研究者认为，过去许多实验之所以在某种程度上是失败的，其原因就是受试者中包括了太多大脑中没有过多淀粉样物质积累而肯定有过痴呆症状的人员，而这些症状非由于罹患阿尔兹海默氏症造成的。早期试验失败的原因也可能是参与测试的病人病情已经晚期，伤害无法挽回。与这些试验不同，aducanumab的测试将仅针对出现早期症状的病人进行。

研究表达了兴奋之情。“这些结果令人印象深刻、非常鼓舞人心，哈佛大学神经学家同时也是阿尔茨海默氏症研究的资深领导者Rudolph Tanzi）说，“事实上（这些作者）是首次在某种程度上证明了淀粉样物质抗体疗法是治疗或预防阿尔茨海默氏症的可行之路。”

Tanzi说，如果在较大规模的试验中aducanumab的效果良好，他希望人们能在四五十岁时使用这种药物，因为在这一年龄段人类会开始出现淀粉样物质积聚的迹象。他说，在清除了淀粉样物质之后，再使用他正在研发的一种能够使大脑中淀粉样物质保持低水平的药物，人类有望彻底告别阿尔茨海默氏症。

全球科学行动阿尔茨海默氏症协会主任James Hendrix也高度赞扬了这一试验，他认为该试验的设计和结果都非常了不起。他说，这一研究也体现了人们自愿参与阿尔茨海默氏症的研究对帮助研究者更好地了解这一疾病并寻找治疗的方法是多么重要。他说，由于阿尔茨海默氏症患者通常感觉耻辱，研究人员寻找足够的志愿者参与实验的路途非常艰辛。他补充说，阿尔茨海默氏症协会也在其网站上提供实验进展的相关信息。
返回拓诊卫生资讯频道>>